Nanoencapsulamento de metalofármacos antitumorais de dirutênio(II,III) contendo ibuprofeno e naproxeno: Estudo de um novo metalofármaco misto de µ-oxo-rutênio(III)-ibuprofeno-4-aminopiridina (2019)
- Authors:
- Autor USP: ALVES, SAMARA RODRIGUES - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QFL
- DOI: 10.11606/T.46.2019.tde-04032020-122541
- Subjects: RUTÊNIO; NANOPARTÍCULAS; NEOPLASIAS; BIOQUÍMICA INORGÂNICA
- Keywords: 4-aminopiridina; 4-aminopyridine; Cancer; Câncer; FAINEs; Nanoparticles; Nanopartículas; NSAIDs; Rutênio; Ruthenium
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Metalofármacos de dirutênio (II,III) contendo fármacos anti-inflamatórios não esteróides investigados em nosso grupo de pesquisa apresentam atividade antitumoral. Em especial, o complexo RuIbp, [‘Ru IND.2’(Ibp‘) IND.4’Cl], onde Ibp = anion derivado do Ibuprofeno, exibe atividade promissora in vitro e in vivo frente ao câncer cerebral do tipo glioblastoma. No presente trabalho, a interação desse complexo com a molécula biologicamente ativa 4-aminopiridina (4AP) foi investigada. Um novo composto de fórmula [‘Ru IND.2’O(Ibp‘) IND.2’(4AP‘) IND.6’]‘Cl IND.2’ contendo um centro dimetálico(III,III) com ponte µ-oxo (Ru-O-Ru) foi sintetizado e caracterizado por análise elementar, espectroscopia de absorção eletrônica, espectroscopia vibracional no infravermelho (FTIR), espectrometria de massas com ionização electrospray (ESI-MS), medidas de susceptibilidade magnética, medidas de condutividade e análise térmica. Estudos de reatividade indicaram troca reversível de ligantes 4AP por moléculas de água em equilibrio de aquação / complexação. A atividade biológica do novo metalofármaco foi testada in vitro em células de glioma humano U87MG apresentando resultados promissores. Nesse trabalho também foram desenvolvidos sistemas lipídicos nanoparticulados nos quais os metalofármacos RuIbp e RuNpx, [‘Ru IND.2’(Npx‘) IND.4’Cl], onde Npx = anion derivado do Naproxeno, foram encapsulados. Esses sistemas foram caracterizados por meio de medidas de tamanho e potencial zeta, espectroscopias de absorção eletrônica e FTIR, espectrometria de massas ESI-MS e microscopia eletrônica de transmissao (MET) ou microscopia de força atômica (AFM). Nanopartículas poliméricas lipídicas sólidas (SPLNs) contendo os metalofármacos RuIbp (RuIbp-SPLNs) e RuNpx (RuNpx-SPLNs) de formato aproximadamente esférico e boa estabilidade coloidal apresentaram tamanho aoredor de 120 nm, potencial zeta ~ -20 mV, drug loading ~ 15 %, eficiência de encapsulamento ~ 90 %. Os compostos encapsulados apresentaram atividades antiproliferativas in vitro melhores do que os complexos livres ou os fármacos orgânicos encapsulados em linhagens de células de câncer de mama (EMT-6 e MDAMB-231) e próstata (DU145). Estudos de biodistribuição e bioacumulação in vivo e ex vivo por meio de microscopia de fluorescência mostraram boa acumulação das SPLNs no tumor. Nanopartículas terpoliméricas lipídicas (TPLNs) contendo os metalofármacos RuIbp (RuIbp-TPLNs) e RuNpx (RuNpx-TPLNs), particularmente desenvolvidas visando tratamento de câncer de cérebro, apresentaram formato aproximadamente esférico, boa estabilidade coloidal, tamanho ao redor de 130 nm, potencial zeta ~ 40 mV, drug loading ~ 12 % e eficiência de encapsulamento ~ 90 %. Os sistemas RuIbp-TPLNs e RuNpx-TPLNs apresentaram atividade anticancerígena superior as dos complexos livres e a do fármaco Ibuprofeno encapsulado in vitro nas células de glioma U87MG e T98G. As captações celulares das TPLNs e do Ru foram monitoradas por microscopia de fluorescência e espectrometria de emissão óptica (ICP-OES), respectivamente
- Imprenta:
- Data da defesa: 18.12.2019
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
ALVES, Samara Rodrigues. Nanoencapsulamento de metalofármacos antitumorais de dirutênio(II,III) contendo ibuprofeno e naproxeno: Estudo de um novo metalofármaco misto de µ-oxo-rutênio(III)-ibuprofeno-4-aminopiridina. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-04032020-122541/. Acesso em: 29 maio 2024. -
APA
Alves, S. R. (2019). Nanoencapsulamento de metalofármacos antitumorais de dirutênio(II,III) contendo ibuprofeno e naproxeno: Estudo de um novo metalofármaco misto de µ-oxo-rutênio(III)-ibuprofeno-4-aminopiridina (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-04032020-122541/ -
NLM
Alves SR. Nanoencapsulamento de metalofármacos antitumorais de dirutênio(II,III) contendo ibuprofeno e naproxeno: Estudo de um novo metalofármaco misto de µ-oxo-rutênio(III)-ibuprofeno-4-aminopiridina [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-04032020-122541/ -
Vancouver
Alves SR. Nanoencapsulamento de metalofármacos antitumorais de dirutênio(II,III) contendo ibuprofeno e naproxeno: Estudo de um novo metalofármaco misto de µ-oxo-rutênio(III)-ibuprofeno-4-aminopiridina [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-04032020-122541/ - Synthesis of terpolymer-lipid encapsulated diruthenium(II,III)-anti-inflammatory metallodrug nanoparticles to enhance activity against glioblastoma cancer cells
- Diruthenium(II-III)-ibuprofen-loaded chitosan-based microparticles and nanoparticles systems: encapsulation, characterisation, anticancer activity of the nanoformulations against U87MG human glioma cells
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.46.2019.tde-04032020-122541 (Fonte: oaDOI API)
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