Influência da poluição do ar no remodelamento miocárdico na doença de Chagas em modelo experimental (2020)
- Authors:
- Autor USP: FONSECA, KEILA CARDOSO BARBOSA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2021.tde-17022022-180554
- Subjects: DOENÇA DE CHAGAS; POLUIÇÃO ATMOSFÉRICA; ESTRESSE OXIDATIVO; HAMSTERS
- Keywords: Air pollution; Inflammation; Apoptosis; Chagas disease; Fibrosis; Oxidative stress; Ventricular remodeling
- Language: Português
- Abstract: Doenças cardiovasculares, como o infarto do miocárdio, são as principais causas de morbimortalidade no Brasil e no mundo. Pacientes acometidos por um infarto apresentam elevada perda de musculatura cardíaca e o coração é um órgão com baixo poder regenerativo comparado a outros órgãos como o fígado e a pele, por exemplo. Deste modo, o desenvolvimento de terapias que auxiliem pacientes acometidos por doenças desta natureza é um grande desafio. Estudos recentes demonstraram que neonatos mamíferos (roedores) preservam a capacidade regenerativa ainda que em uma janela de tempo limitada aos seus primeiros dias de vida. A capacidade de geração de cardiomiócitos na vida pósnatal abre perspectivas para a exploração dos mecanismos envolvidos neste processo. Neste cenário, o objetivo desta dissertação foi identificar por meio de expressão diferencial (DE) genes codificantes de proteínas de membrana como candidatos a influenciar o desenvolvimento e regeneração cardíaca de ratos neonatos submetidos a ressecção e reparação/regeneração cardíaca. Além disto, utilizamos dois modelos, o peixe-zebra e a diferenciação de células humanas iPS em cardiomiócitos (hiPSC-CMs), para validação dos genes selecionados. A análise de enriquecimento do RNA-Seq resultou na seleção do gene Popdc3. O knockdown (KD) de popdc3 em zebrafish resultou em fenótipos cardíacos importantes que incluem uma elevada taxa de mortalidade já na fase larval do desenvolvimento, edemas pericárdicos,A doença de Chagas é uma importante causa de miocardiopatia e insuficiência cardíaca no Brasil. Promove disfunção miocárdica caracterizada por intensa fibrose a qual está diretamente relacionada a uma complexa cascata de eventos como inflamação, estresse oxidativo e apoptose. Da mesma forma, a poluição atmosférica leva a ativação dessas mesmas vias, intensificando as respostas do organismo frente a essa agressão. Nossa hipótese é que a poluição poderia amplificar o estresse oxidativo e a inflamação, levando a maior perda de cardiomiócitos com consequente aumento da fibrose miocárdica na miocardiopatia chagásica. Nosso objetivo foi avaliar o papel da poluição do ar no remodelamento ventricular na doença de Chagas experimental. Foram utilizados 100 hamster sírio fêmeas, divididos em 4 grupos (controle Ct, controle com Poluição Ct+P, Infectado Ch e Infectado com Poluição Ch+P). Os animais foram infectados com 105 formas tripomastigotas do Trypanosoma cruzi e expostos à poluição por inalação de material particulado, produzido pela queima do diesel. A fração do volume de colágeno intersticial do ventrículo esquerdo (FVCI-VE) e do ventrículo direito (FVCI-VD) foi determinada em cortes histológicos, corados com picrosirius red. A análise anatômica e funcional foi realizada por ecocardiograma. A avaliação da inflamação foi realizada por análise da expressão gênica, utilizando a técnica de RT-PCR em tempo real e análise proteica por ELISA (IL-10, TNF- e INF-). O estresse oxidativo também foi avaliado por expressão gênica (Nox1, Nox4, MnSOD e iNOS), avaliação da glutationa total, peroxidação lipídica e produção de ROS. Avaliamos a apoptose por expressão gênica (BCL2 e CASP3) e pelo método de TUNEL. Os resultados foram avaliados em 3 fases: aguda, crônica e casuística total. O acúmulo do colágeno intersticial foi maior nos grupos chag
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- Data da defesa: 19.02.2021
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ABNT
FONSECA, Keila Cardoso Barbosa. Influência da poluição do ar no remodelamento miocárdico na doença de Chagas em modelo experimental. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-17022022-180554/. Acesso em: 01 jun. 2024. -
APA
Fonseca, K. C. B. (2020). Influência da poluição do ar no remodelamento miocárdico na doença de Chagas em modelo experimental (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-17022022-180554/ -
NLM
Fonseca KCB. Influência da poluição do ar no remodelamento miocárdico na doença de Chagas em modelo experimental [Internet]. 2020 ;[citado 2024 jun. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-17022022-180554/ -
Vancouver
Fonseca KCB. Influência da poluição do ar no remodelamento miocárdico na doença de Chagas em modelo experimental [Internet]. 2020 ;[citado 2024 jun. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-17022022-180554/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2021.tde-17022022-180554 (Fonte: oaDOI API)
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