Estudo da interação da obesidade com os hormônios sexuais femininos em modelo murino de asma mista (2021)
- Authors:
- Autor USP: RIBEIRO, MARTINA RAISSA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- DOI: 10.11606/D.42.2021.tde-05112021-151529
- Subjects: HORMÔNIOS SEXUAIS FEMININOS; OBESIDADE; NEUTRÓFILOS; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; CAMUNDONGOS; ASMA; HORMÔNIOS GLICOCORTICOIDES; DIETA ANIMAL; GRANULÓCITOS CITOPLASMÁTICOS; ANTI-INFLAMATÓRIOS
- Keywords: Airway reactivity; Asma mista; Female sex hormones; Hormônios sexuais femininos; Mecânica pulmonar; Mixed asthma; Neutrófilos; Neutrophils; Obesidade; Obesity; Pulmonary mechanics; Reatividade das vias aéreas
- Language: Português
- Abstract: Um dos fenótipos da asma é a asma mista no qual se observa aumento do número de neutrófilos, eosinófilos e potencial resistência aos efeitos anti-inflamatórios dos glicocorticoides. Considerando que mulheres obesas e na pós-menopausa parecem ser mais sensíveis ao desenvolvimento deste fenótipo, neste estudo avaliamos o papel da obesidade e dos hormônios sexuais femininos em modelo murino de asma mista. Para tanto, fêmeas de camundongos Balb/c (21 dias) foram submetidas à dieta hiperlipídica (DH) ou convencional (DC). Após 10 semanas de dieta, os animais do grupo DH e do grupo DC foram sensibilizados (Ovoalbumina, OVA + Adjuvante completo de Freund, s.c. Dia 0). Os animais foram desafiados com OVA dissolvida em PBS (i.n.) nos dias 21, 22 e 23. Os estudos foram conduzidos 24h após o último desafio (Grupo: 1 ciclo de desafio). Como controle foram utilizados animais não sensibilizados submetidos à instilação nasal de PBS. A interação da obesidade com os hormônios sexuais femininos (HSF) neste modelo foi estudada em grupos de animais submetidos à asma mista que tiveram seus ovários removidos cirurgicamente (OVx) 7 dias após o último desafio. Após 10 dias da OVx os animais foram reexpostos ao desafio com OVA nos dias 40, 41 e 42 (Grupo: 2 ciclos de desafios). Como controle foram utilizados animais re-desafiados, falsamente OVx (Sham-OVx). Em uma série paralela de estudos, animais do grupo DH com 1 ciclo de desafio foram tratados com budesonida (100mg/kg, i.n.) 1h antes de cada desafio.Os resultados gerados indicaram que a exposição dos animais à dieta DH aumentou o tecido adiposo abdominal e gonadal, massa corporal e a concentração sérica de colesterol, glicemia, leptina, IL-6, e MCP-1, sugerindo a presença de obesidade e inflamação sistêmica. Animais OVx apresentaram redução do peso do útero, dos níveis de estradiol e ciclo estral compatível ao diestro. Após a indução da asma mista, a inflamação pulmonar foi determinada pela quantificação das células recuperadas no lavado broncoalveolar (LBA) e mecânica respiratória avaliada pela resistência das vias aéreas (Rn), pulmonar (G) e da elastância (H) frente à metacolina (MCh) utilizando o equipamento FlexiVent. O número de células recuperadas no LBA dos animais do grupo DH e DC com 1 ciclo de desafio elevou significativamente em relação aos respectivos grupos controle, todavia não diferiu entre os grupos (DH versus DC). O LBA do grupo DH e DC se caracterizou por elevado número de neutrófilos (33.76±3.15*x10^[4]cels/ml) e eosinófilos (20.19±2.35* x10^[4]cels/ml). Além disto, animais do grupo DH e DC com 1 ciclo de desafio desenvolveram similar aumento de Rn e G quando comparados aos seus controles. O perfil inflamatório pulmonar do LBA, a Rn e G obtidos nos animais mantidos com DH após os desafios (grupo 1) não foram alterados pelo tratamento dos animais com budesonida. Por outro lado, a budesonida foi efetiva em reduzir apenas a concentração no soro de IgG3 sem afetar, contudo, a elevada concentração sérica de IgE e IgG (1, 2b) e de IL-5.A magnitude da inflamação pulmonar causada pela reexposição à OVA dos animais DH e DC com asma mista não diferiu entre os grupos OVx e Sham-OVx. Similarmente, o aumento de Rn e de G observado pela reexposição à OVA nesses animais não foi alterado pela OVx. Todavia, a reexposição à OVA de animais OVx em animais mantidos sob a DH induziu Rn e G de maior magnitude quando comparada a de animais OVx mantidos sob a DC. Sistemicamente animais do grupo DH quando reexpostos à OVA apresentaram aumento da concentração de GMCSF, IL-1b e redução dos valores de IgG. Concluindo, os dados obtidos com o modelo de asma mista podem sugerir que na vigência de baixas concentrações de estradiol, animais obesos quando reexpostos ao agente sensibilizante se tornam mais sensíveis à Mch do que indivíduos não obesos nas mesmas condições de maneira exacerbar a resistência das vias aéreas e pulmonar. Ainda, os resultados apresentados podem, eventualmente, contribuir para a melhor compreensão da piora dos sintomas da asma mista entre mulheres obesas e na pós-menopausa
- Imprenta:
- Data da defesa: 27.05.2021
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
RIBEIRO, Martina Raissa. Estudo da interação da obesidade com os hormônios sexuais femininos em modelo murino de asma mista. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-05112021-151529/. Acesso em: 01 jun. 2024. -
APA
Ribeiro, M. R. (2021). Estudo da interação da obesidade com os hormônios sexuais femininos em modelo murino de asma mista (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-05112021-151529/ -
NLM
Ribeiro MR. Estudo da interação da obesidade com os hormônios sexuais femininos em modelo murino de asma mista [Internet]. 2021 ;[citado 2024 jun. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-05112021-151529/ -
Vancouver
Ribeiro MR. Estudo da interação da obesidade com os hormônios sexuais femininos em modelo murino de asma mista [Internet]. 2021 ;[citado 2024 jun. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-05112021-151529/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2021.tde-05112021-151529 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
