Papel da sirtuína 1 no fenótipo e função de células dendríticas no contexto do transplante em animais obesos (2021)
- Authors:
- Autor USP: LIMA, JEAN DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- DOI: 10.11606/D.42.2021.tde-28042022-163950
- Subjects: CÉLULAS DENDRÍTICAS; OBESIDADE; EPIGÊNESE GENÉTICA; REGULAÇÃO GÊNICA; ENZIMAS OXIRREDUTORAS; ATIVAÇÃO ENZIMÁTICA; LINFÓCITOS T; FENÓTIPOS; RESISTÊNCIA À INSULINA; GLICOSE
- Keywords: Célula dendríticas; Dendritic cell; Indoleamina 2,3 dioxigenase; Indoleamine 2,3 dioxygenase; Obesidade; Obesity; Sirtuin 1; Sirtuína 1
- Language: Português
- Abstract: A Sirtuína 1 (SIRT1) pertence a classe 3 de histona desacetilase (HDAC3), a qual atua na diferenciação e ativação de células dendríticas (DCs). Portanto, ao modular fatores de transcrição, proteínas citoplasmáticas e componentes do metabolismo, SIRT1 pode controlar as funções das DCs e a polarização e ativação de linfócitos T. Nossa hipótese foi que a obesidade influenciaria a expressão de SIRT1 nas DCs, alterando seu fenótipo e função e, consequentemente, ativação das células T CD4+ 3, o que exacerbaria a resposta inflamatória na obesidade. Observamos que as DCs derivadas da medula óssea, de órgãos linfoides secundários e do tecido adiposo visceral de animais obesos possuíam menor expressão de SIRT1. Além de BMDCs de animais obesos possuírem atividade de SIRT1 reduzida, quando comparado às BMDCs de animais magros. A ausência da expressão de SIRT1 nas DCs de animais obesos promoveu um impacto no metabolismo mitocondrial, sendo que a inibição de SIRT1 reduziu OXPHOS e aumentou o ECAR, contrastando com o tratamento com Resveratrol que promoveu um efeito oposto. A redução na SIRT1 aumentou a expressão de MHC-II, CD86 e CD40, aumentou da produção de IL-12p40 e diminuiu a produção de TGF-, culminando com maior polarização de células T CD4+ para o subtipo Th1. aumento na SIRT1 em DCs induziu uma polarização de linfócitos T para um perfil regulador (CD25+Foxp3+).Corroborando esses dados, animais seletivamente desprovidos de SIRT1 em DCs (SIRT1), submetidos ao modelo de obesidade induzida por dieta, tiveram maior resistência à insulina e menor tolerância à glicose. Estas alterações estavam correlacionadas com o aumento da quantidade de gordura visceral (VAT) dos animais SIRT1 e menor frequência de DCs do subtipo cDC1 e maior de cDC2. Ademais, a via de quinurenina estava reduzida em animais obesos, principalmente na ausência de SIRT1. Por fim, identificamos que SIRT1 regula positivamente a expressão de Ido1. Portanto, o presente trabalho identificou que SIRT1 controla o metabolismo e as funções de DC, via modulação da via da quinurenina e IDO1, fenótipos mais impactados na obesidade. O eixo SIRT1-IDO1 pode ser um novo alvo no tratamento da inflamação crônica presente na obesidade e de comorbidades associadas
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- Data da defesa: 11.01.2021
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
LIMA, Jean de. Papel da sirtuína 1 no fenótipo e função de células dendríticas no contexto do transplante em animais obesos. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-28042022-163950/. Acesso em: 03 jun. 2024. -
APA
Lima, J. de. (2021). Papel da sirtuína 1 no fenótipo e função de células dendríticas no contexto do transplante em animais obesos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-28042022-163950/ -
NLM
Lima J de. Papel da sirtuína 1 no fenótipo e função de células dendríticas no contexto do transplante em animais obesos [Internet]. 2021 ;[citado 2024 jun. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-28042022-163950/ -
Vancouver
Lima J de. Papel da sirtuína 1 no fenótipo e função de células dendríticas no contexto do transplante em animais obesos [Internet]. 2021 ;[citado 2024 jun. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-28042022-163950/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2021.tde-28042022-163950 (Fonte: oaDOI API)
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