Autismo e sistema dopaminérgico: análises de diferenças sexuais, aspectos moleculares e comportamentais (2022)
- Authors:
- Autor USP: CEZAR, LUANA CARVALHO - FMVZ
- Unidade: FMVZ
- Sigla do Departamento: VPT
- DOI: 10.11606/T.10.2022.tde-20012023-112002
- Subjects: ROEDORES; TRANSTORNO AUTÍSTICO
- Keywords: ASD; Dopamine; Methylphenidate; Neurodevelopment; Ritalin
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O autismo é um transtorno complexo do desenvolvimento caracterizado por inúmeros prejuízos comportamentais. A exposição pré-natal em roedores ao VPA (400 mg/kg no GD 12,5) produz sintomas similares àqueles encontrados na condição humana no TEA. Resultados de trabalhos anteriores sugerem que o fenótipo tipo- autista esteja relacionado a modificações funcionais do sistema dopaminérgico. O desafio farmacológico é uma estratégia potente capaz de acessar a atividade de neurotransmissores no SNC, e especialmente o uso de metilfenidato aumenta seletivamente a liberação de dopamina em circuitos cerebrais estriatais e corticais. Ainda, a administração prolongada do metilfenidato pode ocasionar mudanças estruturais cerebrais envolvendo dopamina, além de traduzir neuroplasticidade em alterações comportamentais. O presente trabalho avaliou aspectos comportamentais e moleculares de ratos expostos ao VPA pré-natal, além de verificar os efeitos do metilfenidato (5 mg/kg) agudo (GD 32) e prolongado (GD 21 32) e a hipótese da dopamina no autismo. Os resultados revelaram: (1) fenótipo comportamental autista induzido pelo VPA no GD 12,5 em machos Wistar; (2) diferenças sexualmente dimórficas comportamentais e neuroquímicas promovidos pelo VPA; (3) melhoras comportamentais obtidas com metilfenidato agudo ou prolongado; (4) transmissão dopaminérgica deficiente em diferentes regiões cerebrais de ratos adultos; (5) indução de ansiedade, anedonia e alterações no self-grooming em ratos Wistarexpostos ao VPA no GD 12,5. O conjunto de dados sugere que o modelo de autismo em ratos pelo VPA pré-natal fornece, não apenas evidências empíricas para corroborar a hipótese da dopamina no autismo, mas também, um princípio translacional clínico no desenvolvimento de possíveis vias de tratamento para o transtorno em humanos
- Imprenta:
- Data da defesa: 04.11.2022
- Este periódico é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
CEZAR, Luana Carvalho. Autismo e sistema dopaminérgico: análises de diferenças sexuais, aspectos moleculares e comportamentais. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-20012023-112002/. Acesso em: 09 jun. 2024. -
APA
Cezar, L. C. (2022). Autismo e sistema dopaminérgico: análises de diferenças sexuais, aspectos moleculares e comportamentais (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-20012023-112002/ -
NLM
Cezar LC. Autismo e sistema dopaminérgico: análises de diferenças sexuais, aspectos moleculares e comportamentais [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jun. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-20012023-112002/ -
Vancouver
Cezar LC. Autismo e sistema dopaminérgico: análises de diferenças sexuais, aspectos moleculares e comportamentais [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jun. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-20012023-112002/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.10.2022.tde-20012023-112002 (Fonte: oaDOI API)
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