Galunisertibe atenua a transição glial-mesenquimal em células gliais de Müller (2022)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, RAFAEL ANDRÉ DA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-22082023-101649
- Subjects: BIOLOGIA CELULAR; RETINA; MEMBRANAS (BIOLOGIA); FATOR DE TRANSCRIÇÃO AP-1; OFTALMOPATIAS; IMUNOFLUORESCÊNCIA; WESTERN BLOTTING
- Keywords: Célula de Müller; Galunisertib; Galunisertibe; Glial-mesenchymal transition; Müller cell; Retina; Retina; TGF-β;; TGF-β;; Transição glial-mesenquimal
- Language: Português
- Abstract: Diversos fatores, principalmente o envelhecimento, podem contribuir para o surgimento de membranas fibrosas na superfície interna da retina (membranas epirretinianas). A composição destas membranas mostra-se heterogênea, mas existem evidências da presença de células gliais de Müller, que sofrem uma transição glial-mesenquimal e adquirem características miofibroblásticas. Desta forma, células de Müller transdiferenciadas sintetizam em excesso componentes da matriz extracelular e podem levar à contração do tecido, descolamento da retina e perda da visão. O principal gatilho é a via de sinalização de TGF-β, cuja desregulação está associada a diversas doenças fibróticas do sistema visual. Considerando que na clínica oftalmológica ainda não existem tratamentos farmacológicos que atenuam a formação destas membranas fibróticas, neste trabalho investigamos a ação de galunisertibe (GAL), inibidor da via TGF-β que tem sido usado em ensaios clínicos, sobre a transição glial-mesenquimal e contratilidade das células de Müller da linhagem humana MIO-M1. Análises da expressão proteica e gênica foram realizadas por meio de imunofluorescência, Western blotting e qPCR. Nossos resultados apontam que GAL apresenta efeito benéfico, não demonstra citotoxicidade nas concentrações avaliadas e mantém o fenótipo das células de Müller, garantindo a expressão normal do marcador glutamina-sintetase mesmo sob influência negativa de TGF-β1. Através da diminuição de pSMAD3, GAL foiAtravés da diminuição de pSMAD3, GAL foi suficiente para atenuar a expressão de -actina do músculo liso, principal marcador miofibroblástico, evitando a contração de células de Müller em gel de colágeno. Embora mais estudos sejam necessários, esses ensaios in vitro sugerem que galunisertibe pode ser um potencial candidato para atenuar a formação de membranas fibrocontráteis e prevenir o descolamento da retina e consequente perda da visão
- Imprenta:
- Data da defesa: 06.01.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
SILVA, Rafael André da. Galunisertibe atenua a transição glial-mesenquimal em células gliais de Müller. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-22082023-101649/. Acesso em: 29 maio 2024. -
APA
Silva, R. A. da. (2022). Galunisertibe atenua a transição glial-mesenquimal em células gliais de Müller (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-22082023-101649/ -
NLM
Silva RA da. Galunisertibe atenua a transição glial-mesenquimal em células gliais de Müller [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-22082023-101649/ -
Vancouver
Silva RA da. Galunisertibe atenua a transição glial-mesenquimal em células gliais de Müller [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-22082023-101649/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-22082023-101649 (Fonte: oaDOI API)
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