Influência de polimorfismos de genes funcionais (GAD1 rs1978340, CACNA1C rs100737 e BDNF rs6265) nos neurometabólitos cerebrais em pacientes com Transtorno Afetivo Bipolar e controles (2023)
- Authors:
- Autor USP: LEITÃO, ESTÊVÃO SCOTTI MUZZI MARQUES - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-22082023-162443
- Assunto: TRANSTORNO BIPOLAR
- Keywords: Anterior cingulate cortex; Bipolar Disorders; Functional genetics; Neurometabolites; Proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS)
- Language: Português
- Abstract: O transtorno afetivo bipolar (TAB) é caracterizado por instabilidade do humor entre períodos de (hipo) mania e depressão. O córtex do cíngulo anterior (CCA) é a região cortical mais implicada na neurobiologia do transtrono cujas alterações principais envolvem a desregulação do sistema glutamatérgico e neurotróficas. A espectroscopia de prótons por ressonância magnética (1H-MRS) é uma técnica que permite a mensuração in vivo de neurometabólitos cerebrais associados à ciclagem Glutamato-Glutamina-GABA [Glx (Glu + Gln), Glutamato (Glu), Glutamina (Gln)], a vias neurotróficas e de neuroplasticidade [N-acetilaspartato (NAA), compostos contendo colina (Cho), mio-Inositol (mI)] bem como no metabolismo energético celular [Creatina (Cr)]. Estudos genéticos têm associado polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nos genes CACNA1C (rs1006737), BDNF (rs6265) e GAD 1 (rs1978340, rs3749034) com o TAB, os quais estão envolvidos, respectivamente, com a formação de canais de cálcio, fatores neurotróficos e homeostase Glu/GABA. Diante disso, os objetivos deste estudo foram: 1-realizar uma meta-análise sobre alterações neurometabólicas no córtex do cíngulo anterior (CCA) no TAB; 2- avaliar a influência dos SNPs do CACNA1C (rs1006737), BDNF (rs6265) e GAD 1 (rs1978340 e rs3749034) na quantificação de metabólitos nesta região cortical. O objetivo 1 revelou que as principais alterações neurometabólicas no CCA reveladas pela meta-análise foram elevação de Glx, Gln e Cho no TAB em relação acontroles saudáveis, apontando para alterações no sistema glutamatérgico e na ciclagem de fosfolipídios de membrana. Entretanto, ainda é pouco conhecida a dinâmica desses neurometabólitos nos diversos estados de humor do TAB. O objetivo 2 revelou que o aumento dos neurometabolitos glutamatérgicos no TAB-I mostrou-se associado ao alelo A do polimorfismo GAD rs3749034, ao genótipo AA do CACNA1C rs100737 e ao alelo val do polimorfismo BDNF rs6265, já nos controles saudáveis, o alelo met do BDNF rs6265 pareceu conferir neuroproteção, por estar associado a níveis elevados de NAA/Cr. Os polimorfismos CACNA1C rs100737 e BDNF rs6265 apresentaram efeito pleiotrófico influenciados pelo diagnóstico e sexo. Portanto, a arquitetura poligênica mediada por esses polimorfismos funcionais parece determinar alterações em canais de cálcio e no sistema glutamatérgico, implicados nos processos de excito-toxicidade e plasticidade neuronal no TAB
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- Data da defesa: 10.05.2023
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
LEITÃO, Estêvão Scotti Muzzi Marques. Influência de polimorfismos de genes funcionais (GAD1 rs1978340, CACNA1C rs100737 e BDNF rs6265) nos neurometabólitos cerebrais em pacientes com Transtorno Afetivo Bipolar e controles. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-22082023-162443/. Acesso em: 03 jun. 2024. -
APA
Leitão, E. S. M. M. (2023). Influência de polimorfismos de genes funcionais (GAD1 rs1978340, CACNA1C rs100737 e BDNF rs6265) nos neurometabólitos cerebrais em pacientes com Transtorno Afetivo Bipolar e controles (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-22082023-162443/ -
NLM
Leitão ESMM. Influência de polimorfismos de genes funcionais (GAD1 rs1978340, CACNA1C rs100737 e BDNF rs6265) nos neurometabólitos cerebrais em pacientes com Transtorno Afetivo Bipolar e controles [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-22082023-162443/ -
Vancouver
Leitão ESMM. Influência de polimorfismos de genes funcionais (GAD1 rs1978340, CACNA1C rs100737 e BDNF rs6265) nos neurometabólitos cerebrais em pacientes com Transtorno Afetivo Bipolar e controles [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-22082023-162443/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-22082023-162443 (Fonte: oaDOI API)
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