Influência da obesidade sobre a Na,K-ATPase no cerebelo de camundongos fêmeas (2023)
- Authors:
- Autor USP: LIMA, GEOVANNI DE MORAIS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- Subjects: FARMACOLOGIA; OBESIDADE; ESTRESSE OXIDATIVO; CEREBELO; CAMUNDONGOS; ANTIOXIDANTES; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS
- Keywords: Estresse oxidativo; K-ATPase; K-ATPase; Na; Na; Neuroinflamação; Neuroinflammation; Obesidade; Obesity; Oxidative stress
- Language: Português
- Abstract: A obesidade é uma condição crônica caracterizada pelo excesso de tecido adiposo branco e por uma inflamação sistêmica de baixo grau. A Na,K-ATPase é uma proteína eletrogênica, essencial para a manutenção do potencial elétrico de células excitáveis, e a sua participação na neuroinflamação já foi relatada por diversos autores. O cerebelo, por sua vez, apresenta uma maior susceptibilidade aos danos oxidativos, em virtude do menor conteúdo de compostos antioxidantes. O presente trabalho teve por objetivo avaliar as consequências da obesidade sobre a atividade da Na,K-ATPase, no cerebelo de camundongos fêmeas. Camundongos Balb/c fêmeas receberam ração convencional ou hiperlipídica, durante 10 semanas. Ao longo deste período, os animais foram avaliados quanto ao ganho de peso, de massa muscular e massa gorda corporais. Ao fim do período, os animais foram eutanasiados e amostras de sangue e cerebelo foram coletadas. Foram mensuradas em amostras de soro a concentração de citocinas (IL-1b, TNF-a e IL-17). Em amostras de cerebelo, foi mensurada a atividade da Na,K-ATPase (NKA), da Glutationa-S-Transferase (GST), Glutationa Peroxidase (GPx) e Glutationa Redutase (GR). Além disso, foi mensurada a concentração de Glutationa Reduzida (GSH), de fosfolipídios totais (FLT), colesterol total (CT) e glicoesfingolipídios (GSLs) de membrana, em homogenatos cerebelares. Ainda, avaliou-se a expressão proteica das isoformas a1, a2 e a3-NKA, da extracellular signal-regulated kinase (ERK), da phosphorylated-extracellular signal-regulated kinase (p-ERK), do nuclear factor erythroid 2-related factor (Nrf2), do 4-hidroxynonenal (4-HNE) e da a-tubulin em homogenatos cerebelares. A análise estatística foi realizada utilizando Students t-test. Os dados foram expressos como média ± EPM. Todos os procedimentos foram previamente aprovados pelo Comitê de Ética no Uso de Animais (5288160218)Em homogenatos cerebelares, verificou-se que animais obesos apresentaram redução significativa na atividade a2,3-NKA e esta redução de atividade não estava relacionada à uma diminuição na expressão das isoformas a-2 e a-3 da NKA, em relação a animais controles. Ainda, observou-se aumento significativo na atividade das enzimas GST, GPx e GR e redução do conteúdo de GSH em animais obesos, em relação aos saudáveis. Verificamos que a ingestão de dieta hiperlipídica promoveu aumento do conteúdo de CT e redução dos FLT, sem afetar o conteúdo de GSLs, em relação aos controles. Identificou-se, ainda, que animais obesos apresentaram uma redução significativa da expressão citosólica de Nrf2 e um aumento da expressão nuclear deste fator, quando comparados aos saudáveis. Além disso, foi observado que animais obesos apresentaram aumento da expressão citosólica do 4-HNE e da p-ERK, sem afetar a expressão da ERK total, comparados aos controles. Os dados sugerem que a obesidade leva a uma inflamação sistêmica e ao estresse oxidativo. Tais resultados podem explicar a redução da atividade da Na,K-ATPase no cerebelo de camundongos fêmeas obesas
- Imprenta:
- Data da defesa: 30.03.2023
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ABNT
LIMA, Geovanni De Morais. Influência da obesidade sobre a Na,K-ATPase no cerebelo de camundongos fêmeas. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13122023-132145/. Acesso em: 31 maio 2024. -
APA
Lima, G. D. M. (2023). Influência da obesidade sobre a Na,K-ATPase no cerebelo de camundongos fêmeas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13122023-132145/ -
NLM
Lima GDM. Influência da obesidade sobre a Na,K-ATPase no cerebelo de camundongos fêmeas [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13122023-132145/ -
Vancouver
Lima GDM. Influência da obesidade sobre a Na,K-ATPase no cerebelo de camundongos fêmeas [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13122023-132145/
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