O envolvimento da inflamação mediada pela glia nas alterações respiratórias observadas em um modelo murino da Doença de Parkinson (2023)
- Authors:
- Autor USP: CABRAL, LAÍS MARIA CARDOSO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- Subjects: FARMACOLOGIA; DOENÇA DE PARKINSON; INFLAMAÇÃO; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; RATOS; RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS; DEGENERAÇÃO NEURAL; RESPIRAÇÃO ANIMAL
- Keywords: 6-OHDA; 6-OHDA; Breathing; Células da glia; Doença de Parkinson; Glial cells; Inflamação; Inflammation; Parkinson\'s Disease; Respiração
- Language: Português
- Abstract: A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela morte dos neurônios dopaminérgicos da porção compacta da Substância Negra (SNc) que promove os sintomas clássicos desta patologia, como tremor e bradicinesia. Apesar destes sintomas diminuírem a qualidade de vida dos pacientes, não são eles os principais responsáveis pelos óbitos associados a DP. As disfunções respiratórias respondem por grande parte das causas de morte desses pacientes e podem ter como causa falhas no controle neural da respiração. Estudos anteriores do nosso laboratório revelaram que ratos submetidos ao modelo experimental da DP induzido por injeções de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no núcleo caudado-putamen (CPu) apresentaram degeneração em importantes áreas do controle neural respiratório como o complexo de Pre Botzinger (preBotC), o grupamento respiratório ventral rostral (rVRG), o núcleo do trato solitário (NTS) e o núcleo retrotrapezóide (RTN), associada a disfunções na respiração desses animais. Porém, as causas da neurodegeneração bem como das alterações respiratórias não estão estabelecidas nesse modelo, mas acredita-se que a neuroinflamação é uma possível candidata. A partir disto, o objetivo desta tese foi compreender mais detalhadamente a função da inflamação mediada pela glia nas alterações neuroanatômicas e funcionais respiratórias em camundongos submetidos ao modelo da DP induzido por 6-OHDA no CPu. Em um primeiro momento foi feito um estudo ao longo do tempo das alterações respiratórias e anatômicas em que camundongos C57BL/6 receberam injeção bilateral de 6-OHDA (10 mg/l) ou veículo no CPu e foram submetidos à pletismografia de corpo inteiro 5, 10 ou 20 dias após a indução do modelo da DP.A lesão na SNc foi observada em todos os tempos analisados e está associada ao aumento da densidade astrocitária na região aos 10 e 20 dias e indícios morfológicos de ativação microglial. Foi observada neurodegeneração no preBotC aos 10 e 20 dias e no RTN a partir de 5 dias associada, também, a indícios de ativação da microglia. A partir do 10º dia após a indução do modelo foi encontrada redução da densidade astrocitária no RTN. A frequência respiratória basal foi reduzida a partir de 10 dias após a indução do modelo e está associada ao aumento nos tempos inspiratório e expiratório. Para melhor compreender o papel da inflamação nestas alterações, os mesmos experimentos foram conduzidos em animais nocaute para o receptor 1 do fator de necrose tumoral alfa (TNFR1^[-/-] ) e também em animais tratados com minociclina (45mg/kg). Nestes animais observamos redução do número de neurônios catecolaminérgicos na SNc, porém a neurodegeneração no RTN e no preBotC bem como as alterações respiratórias funcionais foram prevenidas. Estes resultados confirmam que, neste modelo da DP, os déficits respiratórios estão presentes e estão associados a degeneração de importantes áreas envolvidas no controle neural respiratório e que a inflamação, especialmente mediada pelo TNFR1, é fundamental para as alterações respiratórias encontradas neste modelo.
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.04.2023
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ABNT
CABRAL, Laís Maria Cardoso. O envolvimento da inflamação mediada pela glia nas alterações respiratórias observadas em um modelo murino da Doença de Parkinson. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-11012024-154343/. Acesso em: 03 jun. 2024. -
APA
Cabral, L. M. C. (2023). O envolvimento da inflamação mediada pela glia nas alterações respiratórias observadas em um modelo murino da Doença de Parkinson (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-11012024-154343/ -
NLM
Cabral LMC. O envolvimento da inflamação mediada pela glia nas alterações respiratórias observadas em um modelo murino da Doença de Parkinson [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-11012024-154343/ -
Vancouver
Cabral LMC. O envolvimento da inflamação mediada pela glia nas alterações respiratórias observadas em um modelo murino da Doença de Parkinson [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-11012024-154343/ - Inhibition of anandamide hydrolysis does not rescue respiratory abnormalities observed in an animal model of Parkinson's disease
- Respiratory deficits in a female rat model of Parkinson's disease
- Attenuated baroreflex in a Parkinson's disease animal model coincides with impaired activation of non-C1 neurons
- TNFR1-mediated neuroinflammation is necessary for respiratory deficits observed in 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinsońs Disease
- Respiratory disorders of Parkinson's disease
- Regulation of blood vessels by ATP in the ventral medullary surface in a rat model of Parkinson’s disease
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