Role of S100A9 in the comorbidity asthma and acute pneumonia (2023)
- Authors:
- Autor USP: BOKO, MÈDÉTON MAHOUSSI MICHAËL - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- DOI: 10.11606/T.17.2023.tde-23102023-105640
- Subjects: ASMA; NEUTRÓFILOS; PNEUMONIA
- Keywords: Acute pneumococcal pneumonia; Asma experimental; Experimental asthma; NET; Neutrophils; Pneumonia pneumocócica aguda; S100A9
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: A pneumonia causada por Streptococcus pneumoniae pode melhorar ou exacerbar a asma. A exacerbação na comorbidade asma e pneumonia pode ser decorrente da indução de inflamação neutrofílica, que é caracterizada como asma mais grave e de difícil tratamento. S100A9 é uma alarmina que atua como sinal de perigo endógeno e promove o recrutamento de neutrófilos. Essa alarmina está envolvida na imunopatologia de diferentes doenças que afetam os pulmões, como a asma e a pneumonia. Nossa hipótese é de que a pneumonia aguda induzida por S. pneumoniae exacerba a inflamação pulmonar na asma por meio da indução de S100A9, que contribui para a inflamação neutrofílica e a produção de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NET). Camundongos C57BL/6 Wild Type (WT) e deficientes para a expressão de S100A9 (S100A9-/-) foram sensibilizados e desafiados com ovalbumina e infectados ou não com S. pneumoniae durante o desafio. Em camundongos WT, a infecção pneumocócica concomitante à exposição ao alérgeno resultou em aumento significativo no recrutamento de neutrófilos no fluido do lavado broncoalveolar (BALF), acompanhado por aumento do infiltrado de leucócitos perivasculares e peribronquiais, secreção de S100A9 e produção de NET nos pulmões em comparação com os camundongos WT expostos apenas ao alérgeno. Durante a comorbidade, camundongos S100A9-/- exibiram redução significativa nas concentrações de CXCL1, uma quimiocina que atrai neutrófilos, e do influxo de neutrófilos no BALF. Além disso, durante a comorbidade, camundongos S100A9-/- apresentaram aumento na morte de neutrófilos. A intervenção farmacológica com tasquinimod ou azeliragon, inibidores da sinalização S100A9, ou com BB Cl-amidina, um inibidor de NET, protegeu os camundongos da inflamação neutrofílica e daprodução de NET durante a comorbidade asma e pneumonia aguda. Nossos resultados forneceram evidências de que S100A9 e NET podem ser alvos terapêuticos na asma grave que cursa com inflamação neutrofílica decorrente de pneumonia
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2023
- Data da defesa: 14.07.2023
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
BOKO, Mèdéton Mahoussi Michaël. Role of S100A9 in the comorbidity asthma and acute pneumonia. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23102023-105640/. Acesso em: 01 jun. 2024. -
APA
Boko, M. M. M. (2023). Role of S100A9 in the comorbidity asthma and acute pneumonia (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23102023-105640/ -
NLM
Boko MMM. Role of S100A9 in the comorbidity asthma and acute pneumonia [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23102023-105640/ -
Vancouver
Boko MMM. Role of S100A9 in the comorbidity asthma and acute pneumonia [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23102023-105640/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2023.tde-23102023-105640 (Fonte: oaDOI API)
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