Efeitos da hipóxia em células-tronco mesenquimais sobre-expressando BMP-9 (2023)
- Authors:
- Autor USP: PAZ, JÉSSICA EMANUELLA ROCHA MOURA - FORP
- Unidade: FORP
- Sigla do Departamento: 806
- DOI: 10.11606/D.58.2023.tde-23102023-153320
- Subjects: CÉLULAS-TRONCO; ANÓXIA; OSSO E OSSOS; OSTEOBLASTO
- Keywords: BMP; Bone; Hipóxia; Hypoxia; Osso; Osteoblast; Stem cel
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Nosso grupo de pesquisa tem avaliado células-tronco mesenquimais (MSCs) derivadas da medula óssea, do tecido adiposo e do ligamento periodontal, e MSCs diferenciadas em osteoblastos para promover o reparo ósseo, esses estudos tem mostrado significativa formação óssea em defeitos tratados com os diferentes tipos celulares utilizados quando comparados com defeitos não tratados. Embora esses resultados sejam promissores e comprovem a eficácia da terapia celular, a completa regeneração óssea ainda não foi observada, a despeito do uso de MSCs que sobre-expressam BMP-9 (MSCsBMP-9+). Nesse contexto, é relevante avaliar se o condicionamento de MSCsBMP-9+ por Hipóxia aumentaria seu potencial terapêutico na regeneração óssea. Nossas hipóteses são que a Hipóxia regula a expressão de componentes e alvos da via de sinalização de BMPs em MSCsBMP-9+ e que o secretoma dessas células cultivadas sob Hipóxia aumenta a migração e diferenciação osteoblástica de MSCs e osteoblastos, as células que participam mais ativamente do processo de regeneração óssea. Inicialmente foi realizado a padronização para indução de Hipóxia onde MSCsBMP-9+ foram tratadas com o mimetizador químico de Hipóxia cloreto de cobalto (CoCl2) e avaliado o efeito dose-resposta e a expressão de HIF-1α e seus alvos Glu1 e Vegfa, avaliação do efeito da Hipóxia sobre os componentes e alvos da via de sinalização de BMP e os efeitos do secretoma, contido no meio condicionado de MSCsBMP-9+ sob Hipóxia (MC Hipóxia) na viabilidade, migração celular e na diferenciação osteoblástica de MSCs e osteoblastos. Os resultados demonstraram que as concentrações maiores que 100 µM de CoCl2 reduziram a viabilidade em todos os períodos avaliados (p<0,001). A Hipóxia induzida por 40 µM de CoCl2 nos últimos 3 dias não afetou a viabilidade celular de MSCsBMP-9+, resultou em maior expressão proteica deHIF-1α e 4 h após a remoção da Hipóxia ainda pode ser observado um aumento da expressão gênica de Glu1 e Vegfa quando comparada ao Controle. A Hipóxia não afetou a expressão proteica de BMP-9 e a expressão gênica de Bmp-4, Smad5 e Runx2, mas regulou positivamente a expressão gênica de Bmp- 2, Bmpr1a, Smad1 e Hey1. O MC Hipóxia não afetou a viabilidade celular de MSCs e de osteoblastos em todos os períodos avaliados, mas aumentou a migração de MSCs e de osteoblastos, bem como aumentou a diferenciação osteoblástica como revelado pela expressão das proteínas RUNX2 e ALP, sem afetar a atividade de ALP em MSCs e osteoblastos. Nossos dados indicam que à Hipóxia regula a via de sinalização de BMP em MSCsBMP-9+ e que o MC derivado dessas células cultivadas em condições de Hipóxia aumenta a migração celular e a diferenciação osteoblástica de MSCs e osteoblastos. O uso de MC ou moléculas secretadas por MSCs sobre-expressando BMP-9 cultivadas sob Hipóxia têm potencial para aumentar a formação óssea
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2023
- Data da defesa: 26.05.2023
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
PAZ, Jessica Emanuella Rocha Moura. Efeitos da hipóxia em células-tronco mesenquimais sobre-expressando BMP-9. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58136/tde-23102023-153320/. Acesso em: 15 maio 2024. -
APA
Paz, J. E. R. M. (2023). Efeitos da hipóxia em células-tronco mesenquimais sobre-expressando BMP-9 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58136/tde-23102023-153320/ -
NLM
Paz JERM. Efeitos da hipóxia em células-tronco mesenquimais sobre-expressando BMP-9 [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 15 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58136/tde-23102023-153320/ -
Vancouver
Paz JERM. Efeitos da hipóxia em células-tronco mesenquimais sobre-expressando BMP-9 [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 15 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58136/tde-23102023-153320/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.58.2023.tde-23102023-153320 (Fonte: oaDOI API)
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